Introducción. El cáncer colorrectal (CCR) es una enfermedad en la que interviene una  acumulación secuencial de alteraciones genéticas. En México es el segundo tipo de cáncer más prevalente, de manera semejante a como ocurre en el resto del mundo. Existen varios factores de riesgo como el tabaquismo, la obesidad, la dieta y la historia familiar que favorecen el desarrollo de la neoplasia, además de posibles variantes genéticas que incrementan la susceptibilidad a la enfermedad. Tres variantes en el gen SMAD7 han sido recientemente asociadas al CCR: Los polimorfismos rs12953717 y rs11874392 que han demostrado ser  factores  de riesgo y el polimorfismo rs4939827 que se ha reportado como factor protector. Objetivo. El presente es un estudio de asociación basado en población cuyo objetivo es  demostrar la asociación  de estos  polimorfismos en una muestra de casos y controles de la población Mexicana. Métodos. Se secuenciaron 1,000 casos y 1,042 controles con tecnología Sequenom en la Universidad de Santiago de Compostela, España y se realizó un estudio de asociación utilizando el programa PLINK para definir valores de p (significancia < 0.05) usando corrección de Bonferroni y estimaciones de O.R. También se realizó un análisis multivariado para considerar otros factores de riesgo para CCR. Resultados. Los  polimorfismos rs12953717, rs4939827 y rs11874392 muestran asociación a CCR (p = 0.01 y OR=1.90 [I.C. 1.30-2.77] / p<0.0001  y OR=0.72 [I.C. 0.60-0.86]  / p=0.015 y OR=1.31 [I.C. 1.05-1.64], respectivamente). La significancia estadística se mantuvo al realizar un análisis multivariado ajustado por las co-variables, edad, sexo, obesidad y antecedentes familiares de cáncer no colorrectal  rs12953717 p=0.02 y OR=1.26 [I.C. 1.03-1.55], rs4939827 p=0.03 y OR=0.80 [I.C. 0.66-0.97] y el rs11874392 p=0.0001 OR=1.61 [I.C. 1.26-2.06]. Conclusión. Estos resultados en población mestiza mexicana son similares a los descritos en estudios realizados en poblaciones caucásicas y asiática, sugiriendo fuertemente un papel biológico de estas variantes para la susceptibilidad a CCR que involucra a la vía de señalización SMAD. Agradecimientos: Trabajo financiado por el Programa Séptimo Marco de la Comisión Europea (Proyecto CHIBCHA. FP7 Number: 223678).